Anticorps polyclonal de lapin Phospho-IGF1R-Y1165/1166/INSR-Y1189/1190 - P08069 / P06213

Spécifications et paramètres principaux du produit

Contexte biologique : Fonction et localisation de Phospho-IGF1R/INSR

• Le récepteur du facteur de croissance analogue à l'insuline 1 (IGF1R) est une tyrosine kinase réceptrice qui se lie à l'IGF1 avec une haute affinité, et à l'IGF2 et à l'insuline avec une affinité plus faible. Il joue un rôle central dans la croissance et la survie cellulaire, et est crucial pour la transformation tumorale et la survie des cellules malignes.
• La liaison du ligand déclenche l'autophosphorylation du récepteur sur des résidus tyrosine, notamment Y1165 et Y1166 dans la boucle d'activation, conduisant au recrutement et à la phosphorylation tyrosine de protéines adaptatrices telles que IRS1/2, Shc et les protéines 14-3-3.
• IRS1 phosphorylé active deux voies de signalisation majeures : la voie PI3K-AKT/PKB, qui inhibe l'apoptose et favorise la synthèse protéique via mTOR, et la voie Ras-MAPK, qui stimule la prolifération cellulaire.
• L'IGF1R signale également via la voie JAK/STAT ; l'activation de STAT3 peut être essentielle pour l'activité transformante du récepteur. De plus, les kinases JNK peuvent être activées, et l'IGF1 exerce des effets inhibiteurs sur JNK via ASK1.
• L'IGF1R peut former des récepteurs hybrides avec le récepteur de l'insuline (INSR). Ces hybrides se lient à l'IGF1 avec une haute affinité ; selon l'isoforme de l'INSR, ils peuvent présenter une liaison différentielle à l'IGF2 et à l'insuline. Références associées : PMID:12138094, PMID:16831875
• Au niveau subcellulaire, l'IGF1R est localisé à la membrane plasmique.
• Il est exprimé dans un large éventail de tissus et souvent surexprimé dans les tumeurs, y compris les mélanomes et les cancers du côlon, du pancréas, de la prostate et du rein. En tant que récepteur hybride avec l'INSR, il est présent dans le muscle, le cœur, le rein, le tissu adipeux et d'autres sites.
• Les modifications post-traductionnelles comprennent l'autophosphorylation, le clivage sur des résidus basiques, la formation de ponts disulfure, la glycosylation et l'ubiquitination. Le poids moléculaire calculé du précurseur non traité est d'environ 154 kDa.

Conseils expérimentaux et astuces techniques

• L'immunogène est un peptide synthétique phosphorylé couvrant les sites de phosphorylation de la boucle d'activation (Y1165/Y1166) de l'IGF1R humain, qui sont conservés dans l'INSR (Y1189/Y1190). Cette conception cible la forme catalytiquement active et phosphorylée des deux récepteurs.
• Pour l'analyse par Western blot, incluez des inhibiteurs de phosphatases dans votre tampon de lyse pour préserver la phosphorylation. Les poids moléculaires prédits pour les précurseurs de l'IGF1R et de l'INSR sont respectivement d'environ 154 kDa et 155/156 kDa ; les récepteurs matures peuvent apparaître sous forme de bandes multiples en raison du traitement protéolytique.
• Lors de la mise en place d'un ELISA, envisagez d'utiliser une méthode de revêtement spécifique de la phosphorylation ou un format basé sur la compétition pour assurer la détection du récepteur activé dans les lysats cellulaires ou tissulaires.
• Une réactivité croisée avec la souris et le rat a été rapportée, mais une validation dans votre système d'échantillonnage spécifique est recommandée.

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