Anticorps monoclonal lapin anti-FXR/NR1H4 pour WB, IHC-P, ELISA - Q96RI1

Spécifications et paramètres principaux du produit

Contexte biologique : Fonction et localisation de FXR/NR1H4

• FXR (NR1H4) est un récepteur nucléaire activé par un ligand qui fonctionne comme capteur d'acides biliaires, activé par les acides biliaires primaires et secondaires, notamment l'acide chénodéoxycholique (CDCA), l'acide lithocholique, l'acide déoxycholique (DCA) et l'acide allocholique (ACA). Références associées : PMID:10334992, PMID:10334993, PMID:21383957
• Il régule l'homéostasie hépatique des acides biliaires en contrôlant les gènes impliqués dans la synthèse, la conjugaison, le transport et la détoxification. Par exemple, il réprime indirectement CYP7A1 et CYP8B1 via NR0B2/SHP, active SLC27A5/BACS et BAAT pour la conjugaison, et induit ABCB11/BSEP, ABCC2/MRP2, ABCB4 et SLC10A1/NTCP pour le transport. Références associées : PMID:12754200, PMID:15471871, PMID:17895379, PMID:10514450, PMID:15239098, PMID:16269519
• Dans l'intestin, FXR favorise l'expression et la sécrétion de FGF19, qui transmet un signal au foie pour réprimer CYP7A1, intégrant ainsi la détection intestinale des acides biliaires à la synthèse hépatique. Références associées : PMID:12815072, PMID:19085950
• FXR module le métabolisme lipidique en régulant des gènes tels que SREBF1 (lipogenèse), PLTP (formation des HDL), SCARB1 (absorption des HDL), APOE, APOC1, APOC4, PPARA (oxydation des acides gras), VLDLR, SDC1 (absorption des LDL/IDL), MTTP (assemblage des VLDL), APOC2 (élimination des triglycérides), APOA1, ANGPTL3 et APOC3 (inhibiteurs de l'élimination des triglycérides). Références associées : PMID:12554753, PMID:12660231, PMID:15337761, PMID:11579204, PMID:11927623, PMID:21804189, PMID:12891557
• Il contribue à l'homéostasie glucidique en supprimant la gluconéogenèse hépatique et en modulant la sécrétion et la sensibilité à l'insuline. Références associées : PMID:20447400
• FXR exerce un rôle anti-inflammatoire dans le foie et l'intestin, en régulant à la baisse l'expression des cytokines pro-inflammatoires et en médiant la trans-répression des cytokines induites par TLR4 via une inhibition dépendante de la sumoylation de l'élimination de N-CoR des promoteurs des gènes cibles. Références associées : PMID:21242261, PMID:19864602
• Épissage alternatif génère plusieurs isoformes (par exemple FXRalpha1 et FXRalpha2) avec une distribution tissinale distincte : le foie exprime principalement les isoformes de type FXRalpha1 (isoformes 3 et 4), tandis que l'intestin et le rein expriment majoritairement les isoformes de type FXRalpha2 (isoformes 1 et 2). Ces isoformes présentent une sensibilité différente aux ligands acides biliaires et des profils d'activation des gènes cibles distincts.
• FXR se localise principalement dans le noyau, où il se lie aux éléments de réponse sous forme d'hétérodimère avec RXR. Il est soumis à des modifications post-traductionnelles, notamment l'acétylation, la méthylation, la phosphorylation et la sumoylation, qui ajustent finement son activité transcriptionnelle et ses interactions protéiques.

Conseils expérimentaux et astuces techniques

• L'immunogène correspond à la région N-terminale (acides aminés 1–230) de FXR/NR1H4 humain, ce qui peut permettre la reconnaissance de plusieurs isoformes. Pour le Western blot, attendez-vous à obtenir plusieurs bandes correspondant aux poids protéiques rapportés de 48, 54, 55 et 56 kDa ; il est recommandé d'inclure des contrôles positifs appropriés et des marqueurs de poids moléculaire.
• Pour l'immunohistochimie (IHC-P), une validation sur des tissus présentant une expression connue de FXR, comme le foie ou l'intestin, est recommandée. Les conditions de récupération d'antigène et la dilution de l'anticorps doivent être optimisées empiriquement pour le type d'échantillon spécifique.
• La méthode ELISA peut être utilisée pour le criblage ou la quantification de FXR dans des lysats cellulaires ou des préparations de protéines recombinantes. Une optimisation spécifique à l'application du format de dosage et de la concentration d'anticorps est conseillée.
• Si vous travaillez avec des échantillons de souris ou de rat, confirmez la réactivité croisée dans le système expérimental concerné, car l'anticorps est décrit comme réagissant avec ces deux espèces.

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